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资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知
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少女惠特妮•米勒（Amanda Righetti 饰）及其男友麦克（Nick Mennell 饰）等一行五人前往水晶湖森林游玩，快乐的假期很快为血腥杀戮所取代，躲藏在暗处的杀人魔王杰森（Derek Mears 饰）突然出现，将青年男女们逐一杀害。
六周后，大学生特伦特（Travis Van Winkle 饰）及其一班朋友又来到水晶湖的小木屋内狂欢，他们偶遇寻找妹妹惠特妮的克雷（Jared Padalecki 饰）。虽然警方声称此地不见失踪人员身影，但克雷坚信妹妹必然身在丛林某处。与此同时，特伦特的
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乔西（查理兹·塞隆 Charlize Theron 饰）与丈夫分居后，带着两个孩子回到明尼苏达老家，为了生计，决定不顾父亲反对去当地矿上工作。入职后乔西才明白为什么家里人对她的决定如此反对——矿上工作的女人每日要承受男职工们大量的性侮辱、性骚扰，就算忍气吞声，也要被男矿 工的妻子们当成婊子，甚至在公共场合受到辱骂。不堪忍受这一切都乔西决定出头把矿业公司告上法庭。这个念头让乔西受到前所未有压力，在公司里得到的羞辱变本加厉，还连累其他女员工，令她们都和她反目；在家里，从外面承受人言的孩子们也开始怀疑母亲的清白
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军方和汽车人的秘密合作计划面临被取消的危险，而重新复活的威震天和红蜘蛛引领霸天虎军队，密谋夺取能量源，企图在地球掀起又一场腥风血雨。
此时主人公萨姆（希安·拉博夫 Shia LaBeouf 饰）
